3 forældre baby – banebrydende pronucleus overførsel – interview med Nadiya Clinic

Tre- forælder baby – begyndelsen

Lad os starte med den tidlige indtræden af IVF behandling. IVF var faktisk et gennembrud infertilitet behandling, og selv om den første IVF baby blev født 1978, ikke alle medicinske tilfælde var en succes. Dr. Valery Zukin fra Nadiya Clinic bemærkede, at en af hans patients embryoner ophørte med at udvikle sig på dag 2 efter befrugtningen. Årsagen til embryoanholdelse var ikke kendt på det tidspunkt. Til sidst lykkedes det takket være IVF med donoræg – hun havde to smukke babypiger. Men at bruge donoræg var et stort psykologisk slag for hende, og hun beklagede, at hun ikke kunne få børn genetisk relateret til hende. Nu ved vi, at embryoanholdelse eller neonatal baby tab kan være forårsaget af fejl i DNA; variationen af DNA placeret i cellernes kerne, der også bestemmer din øjenfarve, etniske træk, og modtagelighed for visse sygdomme. Den menneskelige kerne indeholder 25.000 gener af faderen og moderen og æggets cytoplasma indeholder kun 37 gener. Hvis moderens mitokondrier, som er en del af moderens cytoplasma, bærer på en defekt, kan kvinden føde et barn med en genetisk sygdom, ofte dødelig. Forskerne tænkte: „Hvad hvis vi kunne fjerne forældrenes kerne og placere den i et donoræg, hvorfra kernen blev fjernet før?” Den nye embryo ville derefter indeholde pronukleare DNA af de tilsigtede forældre og sunde mitokondrier fra en ægdonor. Et sådant embryo kan overføres tilbage til recipientpatienten og kan fortsætte med at udvikle sig fri for arvelig mitokondriel sygdom. I 2003 gjorde Dr. John Zhang det første forsøg på at overføre pronucleus, men uden nogen succes. Alligevel markerede han begyndelsen på en ny æra i IVF. Omkring dette tidspunkt forbød FDA (American Food and Drug Administration) proceduren i USA, og alle undersøgelser og eksperimenter over hele verden gik i stå. Der er gået år, og i 2015 besluttede det britiske parlament at legalisere proceduren i Det Forenede Kongerige. Hvad fik de britiske politikere til at træffe en sådan beslutning? Mitokondrielle sygdomme og sagen om Sharon Bernardi. Kvinden, der mistede syv børn til en sjælden genetisk lidelse. I Sharons tilfælde viste problemet sig at være Leighs sygdom, en sygdom, der påvirker centralnervesystemet, og som lurede på moderens mitokondrier. Disse syv smertefulde tab gav hende viljestyrke og styrke til roligt at søge svar og støtte medicinsk forskning, der ville gøre det muligt at erstatte defekt genetisk materiale med DNA fra en sund donor. Hun skrev et brev til det britiske parlament og bad om at legalisere proceduren, og det lykkedes hende. I øjeblikket, Det Forenede Kongerige er det eneste land i verden, hvor pronucleus overførsel er lovlig og Ukraine er et land uden restriktive bestemmelser, og hvor kliniske forsøg er tilladt.

Overførsel af Pronucleus – succesen

I 2013 begyndte eksperimenter i Ukraine. Den første baby undfanget takket være pronucleus overførsel blev født i 2016 i Kina. Ukraine hurtigt fulgt i Kinas fodspor. I januar 2017 en anden baby blev født på Nadiya Clinic i Ukraine til en mor, der havde haft flere mislykkede IVF procedurer. Medierne hurtigt døbt behandlingen 3- forældre baby procedure, men mange medicinske fagfolk afholde sig fra at bruge dette udtryk. Flere tilbagevendende aborter, dødfødsler eller tab af spædbørn er altid utrolig smertefulde oplevelser. Og ikke dem, der er let at tale om. Alligevel er det meget opløftende at vide, at forskere og læger ubønhørligt arbejder på at finde årsagerne og levere løsninger. Der er altid håb. I dag taler vi med Dr. Valery Zukin, MD, Ph.D., og en MBA direktør for Clinic of Reproductive Medicine Nadiya, der kan bringe håb til mange infertile par.

Dorothy (EggDonationFriends): Hvad er faktisk pronukleare overførsel, døbt af medierne „tre-forældre baby procedure”?

Dr. Valery Zukin: Det er en innovativ procedure, hvor patientens æg og donoræg gødes ved hjælp af sund sæd og derefter embryolog fjerner pronucleus fra begge æg. Patientens pronucleus overføres derefter til donorægcytoplasma. Som følge heraf modtager vi et rekonstrueret embryo, der indeholder de tilsigtede forældres pronucleus og donorens cytoplasma med meget få gener fra donoren. Det barn, der er resultatet af en sådan procedure, vil få størstedelen, men ikke alt, af deres DNA fra de tilsigtede forældre, og det er derfor journalisterne har kaldt proceduren tre forældre baby. Den pronukleare overførsel er en del af mitokondriel udskiftning terapi (MRT), som undertiden kaldes mitokondriel donation. I denne behandling mitokondrier i en eller flere celler er erstattet for at forebygge eller forbedre en genetisk sygdom. Det er værd at nævne, at MRT opstod som en særlig form for IVF, hvor nogle (eller alle) af den fremtidige baby mitokondriel DNA kommer fra en kvindelig donor. Vi er nu i stand til at bruge denne teknik i tilfælde, hvor en patient bærer gener for mitokondrielle sygdomme. Videoen ovenfor viser hele processen meget klart.

Er pronuklear overførsel et alternativ til ægdonation behandling, især for de patienter, der ønsker at have en genetisk forbindelse med deres barn?

Dr. Valery Zukin: Ja, uden tvivl. MRT giver kvinder, der er bærere af en genetisk sygdom, mulighed for at få et barn ved hjælp af hendes eget biologiske materiale plus mitokondrier fra en donor.

Hvad er indikationerne for 3- forældre baby procedure? Vil du anbefale denne procedure til patienter med arvelige genetiske tilstande?

Dr. Valery Zukin: Jeg vil især anbefale MRT til patienter:

• som ønsker at undgå at videregive mitokondrielle sygdomme til deres afkom
• som har oplevet embryo- eller oocyt- modningsstop
• og med gentagne implantationssvigt af ukendt ætiologi.

Der har været en undersøgelse, der hævder, at mitokondriel DNA er arvet fra faderen så godt. Har din forskning bekræftet det?

Dr. Valery Zukin: Ja, jeg har læst disse publikationer. Men i øjeblikket har vi ikke nogen bekræftede arvelige sygdomme, som er blevet overført gennem en fars mitokondrier. Det er et spørgsmål, der kræver yderligere forskning og undersøgelse.

Hvilke prøver skal en patient have lavet, før en atomoverførsel?

Dr. Valery Zukin: Kun regelmæssige tests vi foretager før IVF behandling. I tilfælde af mitokondrielle sygdomme, vi har brug for en undersøgelse af mitokondrielle DNA af patienten. I tilfælde af embryo – og oocyt- modning anbefales det at undersøge specifikke gener (TUBB 8, PADI 6, PATL 2).

14 overførsler ud af 21 mislykkedes, sandsynligvis på grund af de modtagende patienters alder. Er den lave ægkvalitet skyld? Hvad er maksimum? alder af æg modtager, som du ville acceptere for denne procedure?

Dr. Valery Zukin: Ifølge vores bedste viden for i dag er vi villige til at acceptere patienter under 42 år. Vi har bemærket, at der blev observeret maksimal effektivitet hos modtagere under 38 år.

Det er blevet bekræftet, at 7 babyer allerede er født takket være atomoverførsel i Nadiya Clinic. Hvordan har de det?

Dr. Valery Zukin: Indtil nu har vi ikke fundet nogen problemer i deres udvikling. Den seneste fødsel resulterede i en sund dreng, der blev født den 18. december 2018. En anden baby pige, der blev undfanget med pronukleare overførsel har netop fejret sin anden fødselsdag! Desuden har hendes mor for nylig fået endnu en embryonoverførsel af et frosset „rekonstrueret” embryon, som vi har skabt for to år siden. Det er fantastiske nyheder.

Nogle genetikere og etikere frygter, at proceduren kan resultere i nye sygdomme, der kan være arvelige, eller at det kan være det første skridt i retning af en tendens til 'designer babyer’ – babyer genetisk modificeret som pr forældre 'krav. Hvad mener du om det her?

Dr. Valery Zukin: Jeg mener, at det snarere er en etisk tærskel. Jeg kan ikke lide udtrykket „designer babyer”. Det er ikke den genetiske modifikation – det er en slags behandling. Det er en nyhed nu, men jeg tror, at samfundet vil vænne sig til denne behandling. Jeg har mødt alle „vores børn”. De er ikke anderledes end andre babyer. Du ville kun vide om deres usædvanlige og unikke DNA kombination efter at gøre specifikke tests.

Hvad er fremtiden for mitokondriel substitutionsterapi?

Dr. Valery Zukin: Jeg tror, at denne form for behandling vil udvikle sig yderligere. I øjeblikket forsøger vi at overvinde en aneuploidi ved at bruge en modificerende teknologi til atomoverførsel. Hvis vi kunne gøre det, vil det være håbet for mange modne kvinder og deres chance for at få genetisk beslægtede børn, selv efter de er 42 år gamle. Fremtiden ser lovende ud.